CPP诊断标准:
(1)性征提前出现,即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童9.0岁前出现睾丸增大;
(2)性腺增大,即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 ml;
(3)血清促性腺激素及性激素达青春期水平;LH基础值>0.2 U/L可作为筛选性发育启动的指标
(4)多有骨龄提前,骨龄超过实际年龄≥1岁;
(5)有线性生长加速,年生长速率高于同龄健康儿童。
青春期发育顺序
女孩为:乳房发育,阴毛、外生殖器的改变,腋毛生长,月经来潮。
男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(>=4ml时即标志青春期开始)继而阴茎增长增粗,阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须,出现遗精。
一般性发育过程可持续3—4年,女孩每个Tanner分期的进展历时约1年。
慢进展型性早熟:部分儿童在界定年龄前(7~8岁)出现性发育征象,但性发育过程及骨龄进展缓慢,线性生长
亦保持在相应百分位数。
快进展型青春期:部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育,但性发育进程迅速,从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月)。
性腺发育评估:
女孩盆腔B超:子宫长度3.4~4.0cm,卵巢容积1~3 ml(卵巢容积=长X宽×厚x0.5233),并可见多个直径>=4 mm的卵泡,子宫内膜回声,提示青春期发育。
男孩睾丸:睾丸容积≥4 m1(睾丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm,提示青春期发育。
正确评估HPGA功能是否启动
GnRH激发试验:GnRH,所用剂量为2.5ug/(kg·次),最大剂量100ug。
免疫荧光法(IFMA),LH峰值>9.6 U/L(男孩)或>6.9 U/L(女孩);
免疫化学发光法(ICMA),LH峰值≥5.0 U/L均提示性腺轴启动。
LH峰值/FSH峰值:LH峰值/FSH峰值>=0.6,考虑青春期启动,同时要满足LH峰值≥5.0U/L
(快进展型CPP患儿的LH峰值/FSH峰值比值较高)
低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg/m1)时,应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。
继发性CPP鉴别
头颅MRI查排除神经系统异常
先天性肾上腺皮质增生。病大多为21羟化酶缺乏,是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高
多发性骨纤维发育不良:性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。GnRH激发试验呈外周性性早熟。
家族性男性限性性早熟:患儿2—3岁时出现睾丸增大,睾酮水平明显增高,骨龄明显增速,但LH对GnRH刺激无反应。
原发性甲状腺功能减低:
单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟,好发于2岁前的女童。除乳房发育外,不伴有其他性发育的征象,无生长加速和骨骼发育提前,不伴有阴道出血。,常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等
GnRHa治疗指征:
(1)CPP(快进展型):性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著(超过线性生长加快程度)
(2)预测成人身高受损者:预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高,骨龄身高<身高的2个标准差(-2s);
(3)快进展型青春期:在性早熟界定年龄后开始出现性发育,但性发育进程及骨骼成熟迅速,可影响最终成人身高者;
(4)出现与性早熟直接相关的心理行为问题。
慢进展型性早熟,预测成人身高无明显受损的CPP患儿,则不需立即治疗,应定期复查身高和骨龄变化,
预期成年身高评估时应注意,目前国内外普遍采用Bayley-Pinneau法
点火效应:GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合,开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多。
GnRHa治疗方案
国内推荐缓释剂首剂3.75 mg,此后剂量为80—100ug/(kg·4周),或采用通常剂量3.75 mg,每4周注射1次。
曲普瑞林的给药剂量为60~160ug/(kg·4周);
亮丙瑞林的治疗剂量为30—180ug/(kg·4周),甚至可达350ug/(kg·4周)
治疗监测:
GnRHa治疗过程中,
应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分、激素水平等;
每半年监测1次骨龄。
治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平
治疗有效的指标:
生长速率正常或下降;乳腺组织回缩或未继续增大;
男孩睾丸容积减小或未继续增大;骨龄进展延缓;
HPGA处于受抑制状态
以下几种情况,则应注意认真评估诊断,排除其他疾病
1.现阴道出血;
2.生长速率显著下降(≤2SDS);
3.骨龄进展迅速。
阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现,并不一定意味治疗失败。
目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用rhGH,但需密切监测。
GnRHa停药时机:
以改善成年身高为目的者,治疗一般宜持续2年以上;骨龄12~13岁(女孩12岁,男孩13岁)。
GnRHa的治疗方案宜个体化,停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。
单独应用GnRHa对正常年龄开始性发育的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的作用有限,不建议应用。
性激素6项
1、睾酮:4至100ng/dl。通常范围在0.5-2.6nmol/L,如果睾酮值较高,可能患有高睾酮血症,还会导致女性不育;
2、雌二醇:25-309pg/ml。青春期前一般在18.35-110.1pmol/L,卵泡期通常在92-275pmol/L,排卵期在734-2200pmol/L;
3、黄体生成素:4.1到126lu/ml。通常卵泡期在2.12-10.89mU/ml,排卵期在19.18-103.03mU/ml,黄体期在1.20-12.86mU/ml,绝经后为10.87-58.64mU/ml;
4、卵泡刺激素:3到41mlu/ml。正常值是5-40mlU/ml,排卵期在20mlU/ml左右,黄体期数值在1.5-10mlU/ml;
5、催乳素:催乳素正常值在20ug/L以下;
6、孕酮:0.11-30.9ng/ml。卵泡期在0.2-1.5μg/L,排卵期在0.8-3.0μg/L,黄体期在1.7-27μg/L,绝经后是0.1-0.8μg/L。